Drugbank raloxifene , raloxifene

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3-aroylthiophene benzotiofene acetofenone aril chetone carbossilico Tiofene o derivati fenolo etere benzoile Fenolo Alchil aril etere benzenoidi piperidina Monociclico parte benzene composti eteroaromatici Terziario ammina alifatica ammina terziaria chetone Azacycle Etere idrocarburi derivato composti Organooxygen composti Organonitrogen Amine composto aromatico heteropolycyclic Composti aromatici heteropolycyclic Per la prevenzione e il trattamento dell'osteoporosi nelle donne in post-menopausa, nonché la prevenzione e il trattamento della perdita ossea indotta da corticosteroidi. Anche per la riduzione dell'incidenza di carcinoma mammario invasivo nelle donne in postmenopausa con osteoporosi o che hanno un alto rischio di sviluppare il cancro al seno. Raloxifene, un recettore dell'estrogeno modulatore selettivo (SERM) della classe benzotiofene, è simile al tamoxifene in quanto produce effetti simili agli estrogeni sul metabolismo osseo e dei lipidi, mentre antagonizzare gli effetti degli estrogeni sul seno e tessuto uterino. Raloxifene differisce chimicamente e farmacologicamente da estrogeni che si verificano naturalmente, steroideo sintetico e composti steroidei con attività estrogenica, e antiestrogeni. Gli estrogeni hanno un ruolo importante nella riproduttivo, scheletrico, cardiovascolare e nervoso centrale nelle donne, e agiscono principalmente regolando l'espressione genica. Quando estrogeno si lega a un dominio ligand-legame del recettore dell'estrogeno, risposta biologica viene avviato a seguito di un cambiamento conformazionale del recettore per gli estrogeni, che porta alla trascrizione genica attraverso elementi di risposta estrogeni specifici di promotori dei geni bersaglio. La successiva attivazione o la repressione del gene bersaglio è mediata attraverso 2 domini di transattivazione distinti del recettore: AF-1 e AF-2. Il recettore degli estrogeni media anche la trascrizione del gene utilizzando elementi di risposta diversi e altre vie di segnalazione. Il ruolo degli estrogeni come regolatore della massa ossea è ben consolidata. Nelle donne in postmenopausa, la progressiva perdita di massa ossea è legata alla riduzione della funzione ovarica e una riduzione del livello di estrogeni circolazione. Gli estrogeni ha anche effetti favorevoli sul colesterolo nel sangue. Meccanismo di azione Raloxifene si lega ai recettori per gli estrogeni, con conseguente espressione differenziale di geni multipli estrogeno-regolata in diversi tessuti. Raloxifene produce effetti simili agli estrogeni sul tessuto osseo, riducendo il riassorbimento dell'osso e aumentando la densità minerale ossea nelle donne in postmenopausa, rallentando così il tasso di perdita di massa ossea. Il mantenimento della massa ossea con raloxifene e estrogeni è, in parte, attraverso la regolazione del gene codifica fattore di crescita trasformante-β3 (TGF-β3), che è una proteina della matrice ossea con proprietà antiosteoclastic. Raloxifene attiva TGF-β3 attraverso percorsi che sono Estrogen Receptor-mediata, ma coinvolgono sequenze di DNA diverso dal elemento di risposta estrogeni. Il farmaco si lega anche al recettore degli estrogeni e agisce come un agonista estrogeno nelle cellule preosteoclastic, che si traduce nella inhibtion della loro capacità proliferativa. Questa inibizione è pensato di contribuire all'effetto del farmaco sul riassorbimento osseo. Altri meccanismi comprendono la soppressione dell'attività della citochina osso riassorbimento interleuchina-6 promotore attività. Raloxifene antagonizza anche gli effetti degli estrogeni sul tessuto mammario e blocca uterotrophic risposte a estrogeni. In competizione con gli estrogeni per i recettori degli estrogeni nel tessuto riproduttivo, raloxifene impedisce l'attivazione della trascrizione dei geni contenenti l'elemento di risposta estrogeni. Così, raloxifene inibisce la proliferazione estradiolo-dipendente di MCF-7 cellule tumorali mammarie umane in vitro. L'mechansim d'azione di raloxifene non è stato pienamente determinato, ma l'evidenza suggerisce che l'attività degli estrogeni agonisti o antagonisti tessuto-specifica del farmaco è legato alle differenze strutturali tra il complesso recettore raloxifene-estrogeno (in particolare la topografia della superficie di AF-2) e il complesso recettore degli estrogeni-estrogeno. Inoltre, l'esistenza di almeno 2 recettori per gli estrogeni (ERα, ERβ) può contribuire alla specificità del tessuto di raloxifene. obiettivi Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umano sì azioni agonista Funzione Generale: zinco ione vincolante funzione specifica: recettore dell'ormone nucleare. Gli ormoni steroidei e loro recettori sono coinvolti nella regolazione dell'espressione genica eucariotica e influenzano la proliferazione cellulare e la differenziazione nei tessuti bersaglio. transattivazione nucleare ligando-dipendenti coinvolge sia omodimero diretto legame con un palindromo elemento di risposta estrogeni sequenza (ERE) o associazione con altri legame al DNA fatto di trascrizione. Gene Nome: ESR1 UniProt ID: P03372 Peso Molecolare: 66215,45 Da Riferimenti Khovidhunkit W, Shoback DM: effetti clinici di raloxifene cloridrato nelle donne. Ann Intern Med. 2 marzo 1999; 130 (5): 431-9. 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[PubMed: 18778124] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umano sì azioni agonista Funzione Generale: zinco ione vincolante funzione specifica: recettore dell'ormone nucleare. Legante estrogeni con un'affinità simile a quella di ESR1, e attiva l'espressione di geni reporter contenenti elementi di risposta estrogeni (ERE) in modo estrogeno-dipendenti (PubMed: 20.074.560). Isoforma beta-cx manca ligando capacità di legame e non ha alcuna o solo molto bassa attività di legame ere con la conseguente perdita della capacità transattivazione ligando-dipendenti. DNA-binding per. Gene Nome: ESR2 UniProt ID: Q92731 Peso Molecolare: 59.215,765 Da Riferimenti Bryant HU, Glasebrook AL, Yang NN, Sato M: Una base dei recettori degli estrogeni per l'azione raloxifene in osso. J Steroid Biochem Mol Biol. 1999 da aprile a giugno; 69 (1-6): 37-44. 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Cancer Res. 1 luglio 2002; 62 (13): 3649-53. [PubMed: 12097269] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: terapeutico database di destinazione. Nucleic Acids Res. 2002 1 gennaio; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] enzimi Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: idrossilasi steroide funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Agisce come un 1,4-cineolo 2-exo-monoossigenasi. Gene Nome: CYP2B6 UniProt ID: P20813 Peso Molecolare: 56277,81 Da Riferimenti Walsky RL, Astuccio AV, Obach RS: Valutazione dei 227 farmaci per l'inibizione in vitro del citocromo P450 2B6. J Clin Pharmacol. 2006 Dec; 46 (12): 1426-1438. [PubMed: 17101742] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: idrossilasi steroide funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Nella epossidazione di acido arachidonico che genera acidi solo 14,15- e 11,12-cis-epoxyeicosatrienoic. E 'l'enzima principale. Gene Nome: CYP2C8 UniProt ID: P10632 Peso Molecolare: 55.824,275 Da Riferimenti Walsky RL, Gaman EA, Obach RS: L'esame di 209 farmaci per l'inibizione del citocromo P450 2C8. J Clin Pharmacol. 2005 Jan; 45 (1): 68-78. 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Gene Nome: AOX1 UniProt ID: Q06278 Peso Molecolare: 147.916,735 Da Riferimenti Obach RS: l'inibizione potente di aldeide ossidasi del fegato umano raloxifene. Drug Metab Dispos. 2004 Jan; 32 (1): 89-97. [PubMed: 14709625] Obach RS, Huynh P, Allen MC, Beedham C: Fegato umano ossidasi: inibizione da parte di 239 farmaci. J Clin Pharmacol. 2004 Jan; 44 (1): 7-19. [PubMed: 14681337] Sahi J, Khan KK, Nero CB: ossidasi attività aldeide e di inibizione in epatociti e frazioni citosolica da topo, ratto, scimmie e umani. Drug Metab Lett. 2008 agosto; 2 (3): 176-83. [PubMed: 19356090] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: vincolante funzione specifica di ossigeno: catalizza la formazione di estrogeni aromatici C18 da androgeni C19. Gene Nome: CYP19A1 UniProt ID: P11511 Peso Molecolare: 57882,48 Da Riferimenti Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo sugli enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. [PubMed: 19.934.256] Tipo di proteine ​​azione farmacologica organismo umano Sconosciuto inibitore substrato Funzione Generale: Vitamina D3 25-idrossilasi attività funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si esegue una serie di reazioni di ossidazione (ad esempio caffeina 8-ossidazione, solfossidazione omeprazolo, midazolam 1'-idrossilazione e midazolam 4-idrossilazione) di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiot. Gene Nome: CYP3A4 UniProt ID: P08684 Peso Molecolare: 57342,67 Da Riferimenti Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo sugli enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. [PubMed: 19.934.256] Questo progetto è sostenuto dalla Canadian Institutes of Health Research (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta conducendo la strategia genomica nazionale del Canada con $ 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. Manutenzione, supporto e licenze commerciali è fornito da OMX personali Salute Analytics, Inc.