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Gerard Laboratories L'uso di ACE inibitori non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L'uso di ACE-inibitori è controindicato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L'evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicità a seguito dell'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; comunque un piccolo aumento del rischio non può essere escluso. A meno che la terapia con ACE-inibitori sia considerata essenziale, pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se deve essere iniziata caso, una terapia alternativa. L'esposizione a terapia con ACE-inibitori durante il secondo e terzo trimestre è nota per indurre tossicità fetale. (Ridotta funzionalità renale, olidohydramnios, ritardata ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). (Vedere paragrafo 5.3). In caso di esposizione ad ACE-inibitori si sono verificati a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio. I neonati le cui madri hanno assunto ACE inibitori devono essere strettamente monitorati per ipotensione (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Vi è limitata esperienza con idroclorotiazide durante la gravidanza, soprattutto durante il primo trimestre. Gli studi su animali sono insufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la placenta. Sulla base del meccanismo d'azione farmacologico di idroclorotiazide suo utilizzo durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza può compromettere la perfusione feto-placentare e può causare effetti fetali e neonatali come ittero, disturbi dell'equilibrio elettrolitico e trombocitopenia. Idroclorotiazide non deve essere utilizzato per l'edema gestazionale, ipertensione gestazionale o preeclampsia causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e ipoperfusione placentare, senza un effetto benefico sul decorso della malattia. L'idroclorotiazide non deve essere utilizzato per l'ipertensione essenziale nelle donne in gravidanza se non in rare situazioni in cui potrebbe essere utilizzato nessun altro trattamento. L'uso prolungato di idroclorotiazide durante il terzo trimestre può causare ischemia fetoplacentare e il rischio di ritardo della crescita. sono stati osservati a seguito di esposizione vicino ai rari casi termine di ipoglicemia neonatale e trombocitopenia. L'idroclorotiazide può ridurre il volume plasmatico così come il flusso di sangue utero-placentare. Poiché non sono disponibili dati riguardanti l'uso di Zesger plus compresse durante l'allattamento, Zesger plus compresse non è raccomandato e trattamenti alternativi con profilo di sicurezza per l'uso durante l'allattamento sono preferibili, specialmente quando si allatta un neonati e prematuri. Idroclorotiazide è escreta nel latte materno in piccole quantità. I tiazidici in dosi elevate provocando diuresi e intenso in grado di inibire la produzione di latte. L'uso di Zesger plus compresse durante l'allattamento al seno non è raccomandato. Se Zesger plus compresse è usato durante l'allattamento, le dosi devono essere tenuti il più basso possibile. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Come con altri antipertensivi, prodotti di combinazione Lisinopril Idroclorotiazide-possono avere un lieve a moderata effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Soprattutto, all'inizio del trattamento o quando la dose viene modificato, e anche quando usato in combinazione con alcol, ma questi effetti dipendono dalla suscettibilità dell'individuo. In caso di guida di veicoli o l'uso di macchinari si deve tenere in considerazione che occasionalmente vertigini o può verificarsi stanchezza. 4.8 Effetti indesiderati I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e riportati durante il trattamento con Zesger più 20 mg / 12,5 mg compresse con le seguenti frequenze: molto comune (& gt; 1/10), comune (& gt; 1/100: & lt; 1/10), non comune (& gt; 1/1000, & lt; 1/100), raro (& gt; 1/10000; & lt; 1/1000), molto raro (& lt; 1/10000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili ) comprese le segnalazioni isolate. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono tosse, vertigini, ipotensione, e mal di testa che può verificarsi in 1-10% dei pazienti trattati. Negli studi clinici, gli effetti collaterali sono stati in genere lievi e transitori, e nella maggior parte dei casi non hanno richiesto l'interruzione della terapia. Patologie del sistema emolinfopoietico Rare: diminuzioni dell'emoglobina, diminuzione dell'ematocrito Molto raro: depressione del midollo osseo, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi (vedere paragrafo 4.4), anemia emolitica, linfoadenopatia, malattie autoimmuni Rari: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH) Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto raro: ipoglicemia sistema nervoso e disturbi psichiatrici Comune: capogiri, che in genere risposto a dosaggio riduzione e la sospensione di rado necessaria della terapia; mal di testa, stanchezza, sincope Non comune: parestesia, astenia, vertigini, disturbi del gusto, disturbi del sonno, alterazioni dell'umore Rari: confusione mentale Non nota: sintomi depressivi Patologie cardiache e vascolari: Comuni: effetti ortostatici (inclusa ipotensione ortostatica) non comune: infarto miocardico o un accidente cerebrovascolare, possibile secondario ad eccessiva ipotensione in pazienti ad alto rischio (vedere paragrafo 4.4), palpitazioni, dolore al torace, spasmi muscolari e debolezza muscolare, tachicardia, sindrome di Raynaud Non nota: vampate di calore Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune: asciutto e persistente tosse (vedere paragrafo 4.4), che scompare dopo la sospensione della terapia Molto raro: broncospasmo, sinusite, allergie, alveolite / polmonite eosinofila Comuni: diarrea, vomito Non comuni: nausea, indigestione, dolore addominale Molto raro: pancreatite, angioedema intestinale Non comuni: aumento degli enzimi epatici e della bilirubina Molto raro: epatite - epatocellulare o colestatica, ittero, insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.4) * Cute e del tessuto sottocutaneo Non comune: rash, prurito Raro: ipersensibilità / edema angioneurotico: edema angioneurotico del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe (vedere paragrafo 4.4), orticaria, alopecia, psoriasi Molto raro: diaforesi, pemfigo, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutanea ** Patologie renali e urinarie Comune: disfunzione renale Rari: uremia, insufficienza renale acuta Molto raro: oliguria / anuria sistema riproduttivo e della mammella Patologie sistemiche e condizioni del sito di somministrazione Non comune: astenia, affaticamento Non comuni: aumento dell'urea nel sangue, aumento della creatinina sierica, iperkaliemia Rare: un complesso di sintomi, costituita da uno o più dei seguenti: febbre, vasculite, mialgia, artralgia o artrite, test ANA positivo; aumento della VES, eosinofilia, leucocitosi, rash, fotosensibilità o altre manifestazioni dermatologiche. I risultati di test di laboratorio Le variazioni di valori di laboratorio sono stati raramente di rilevanza clinica. L'iperglicemia, iperuricemia e iperkaliemia o ipokaliemia si vedono di tanto in tanto. aumenti lievi e temporanei nel sangue ureico e della creatinina sierica sono di solito visto nei pazienti senza insufficienza renale preesistente. Se tali aumenti sono persistenti, in genere scompaiono quando il trattamento viene interrotto. depressione del midollo osseo, che si manifesta come anemia e / o trombocitopenia e / o leucopenia, è stato riportato. Agranulocitosi è riportata raramente, anche se un nesso causale non è stata stabilita. Una piccola caduta dell'emoglobina e dell'ematocrito è spesso riportata in pazienti ipertesi trattati con Zesger più 20 mg / 12,5 mg, ma è stato raramente di rilevanza clinica a meno che un'altra causa di anemia esisteva contemporaneamente. Un aumento degli enzimi epatici e / o della bilirubina sierica si vede raramente, ma non è stata stabilita una connessione causale con Zesger più 20 mg / 12,5 mg. anemia emolitica è stata raramente riportata. * Molto raramente, è stato riportato che in alcuni pazienti lo sviluppo indesiderabile di epatite è progredita a insufficienza epatica. I pazienti che ricevono una lisinopril-idroclorotiazide che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono interrompere combinazione lisinopril-idroclorotiazide e ricevere un appropriato follow-up medico. ** Un complesso di sintomi è stato riportato che può includere uno o più dei seguenti: febbre, vasculite, mialgia, artralgia / artrite, un anticorpi antinucleari positivi (ANA), elevata velocità di sedimentazione degli eritrociti (ESR), eosinofilia e leucocitosi, possono verificarsi rash, fotosensibilità o altre manifestazioni dermatologiche. Gli effetti indesiderati riportati dei singoli componenti: Idroclorotiazide (frequenze non note): Infezioni e infestazioni: Scialoadenite Patologie del sistema emolinfopoietico: leucopenia, neutropenia / agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, squilibrio elettrolitico (incluso iponatriemia, ipokaliemia, alcalosi ipocloremica e ipomagnesiemia), aumento del colesterolo e dei trigliceridi e la gotta Disturbi psichiatrici: irrequietezza, depressione, disturbi del sonno Disturbi del sistema nervoso: perdita di appetito, parestesia, sensazione di testa vuota Patologie dell'occhio: xantopsia, visione offuscata transitoria Uditivo e vestibolare: vertigini Patologie cardiache: ipotensione posturale, aritmie cardiache Patologie vascolari: angioite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea) Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: difficoltà respiratoria (inclusa polmonite ed edema pulmonatory) Disturbi gastrointestinali: gastrica irritazione, diarrea, costipazione, pancreatite Patologie epatobiliari: ittero (ittero intraepatico cholstatic) Della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni fotosensibilità, eruzioni cutanee, reazioni simili a lupus eritematoso cutaneo, riattivazione del lupus eritematoso cutaneo, orticaria, reazioni anafilattiche, necrolisi epidermica tossica Muscoloscheletrico e del tessuto connettivo e osseo: spasmi muscolari, debolezza muscolare Patologie renali e urinarie: disfunzione renale, nefrite interstiziale Patologie sistemiche: febbre, debolezza Lisinopril e altri ACE-inibitori: Sangue e del sistema linfatico: Rare: diminuzioni di emoglobina, diminuzione dell'ematocrito. Molto raro: depressione midollare, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi (vedere paragrafo 4.4), anemia emolitica, linfoadenopatia, malattie autoimmuni Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto raro: ipoglicemia del sistema nervoso e disturbi psichiatrici: Comune: vertigini, mal di testa alterazioni dell'umore, parestesia, vertigini, disturbi del gusto, disturbi del sonno: non comuni. Rari: confusione mentale Patologie cardiache e vascolari: Comuni: effetti ortostatici (inclusa ipotensione) Non comune: infarto del miocardio o un accidente cerebrovascolare, probabilmente secondari ad una eccessiva ipotensione in pazienti ad alto rischio (vedere paragrafo 4.4), palpitazioni, tachicardia. fenomeno di Raynaud disturbi respiratorie, toraciche e mediastiniche: Molto raro: broncospasmo, sinusite, alveolite allergica / polmonite eosinofila Comuni: diarrea, vomito Non comuni: nausea, dolore addominale e indigestione Molto raro: pancreatite, angioedema intestinale, epatite sia epatocellulare o colestatica, ittero e insufficienza epatica (vedere 4.4) Cute e del tessuto sottocutaneo: Non comune: rash, prurito Raro: ipersensibilità / edema angioneurotico: edema angioneurotico del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide, e / o della laringe (vedere paragrafo 4.4), orticaria, alopecia, psoriasi Molto raro: diaforesi, pemfigo, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme. Un complesso di sintomi stato segnalato che può includere uno o più dei seguenti: febbre, vasculite, mialgia, artralgia / artrite, anticorpi antinucleari positivi (ANA), elevata rosso velocità di sedimentazione dei globuli (ESR), eosinofilia e leucocitosi, rash, fotosensibilità o possono verificarsi altre manifestazioni dermatologiche. Patologie renali e urinarie: Comune: disfunzione renale Rari: uremia, insufficienza renale acuta Molto raro: oliguria / anuria del sistema e della mammella riproduttivo: Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Non comune: affaticamento, astenia Non comuni: aumento dell'urea nel sangue, aumento della creatinina sierica, aumento degli enzimi epatici, iperpotassiemia Rare: aumento della bilirubina sierica, iponatriemia. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse via HPRA farmacovigilanza, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2; Tel: +353 1 6764971 LIBERO; Fax: +353 1 6762517. Sito web: www. hpra. ie; E-mail: medsafety@hpra. ie. Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio di Zesger più 20 mg / 12,5 mg compresse. Il trattamento è sintomatico e di supporto. Il trattamento con Zesger più 20 mg / 12,5 mg compresse deve essere interrotto e il paziente deve essere monitorato molto da vicino. Le misure terapeutiche dipendono dalla natura e la gravità dei sintomi. Le misure dovrebbero essere istituite per evitare l'assorbimento e per promuovere l'eliminazione. Le misure raccomandate includono indurre vomito e / o lavanda gastrica se il farmaco è stato ingerito recente, mentre la disidratazione, disturbi del bilancio elettrolitico e ipotensione deve essere trattata nel modo usuale. Lisinopril: Limitato i dati sono disponibili per il sovradosaggio nell'uomo. I sintomi associati al sovradosaggio di ACE-inibitori possono includere ipotensione, shock circolatorio, disturbi elettrolitici, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, ansia e tosse. Il trattamento raccomandato del sovradosaggio è l'infusione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina. Se disponibile, il trattamento con angiotensina II per infusione e / o catecolamine per via endovenosa può essere considerato. Se l'ingestione è recente, adottare misure volte ad eliminare Lisinopril (ad esempio emesi, lavanda gastrica, somministrazione di adsorbenti e solfato di sodio). Lisinopril può essere rimosso dalla circolazione generale con l'emodialisi (vedere paragrafo 4.4). La terapia con pacemaker è indicata in caso di bradicardia resistente alla terapia. I segni vitali, gli elettroliti sierici e le concentrazioni della creatinina devono essere monitorati frequentemente. Idroclorotiazide: i segni ed i sintomi più comuni sono quelli che sono a causa della riduzione degli elettroliti (ipokaliemia, ipocloremia, iponatremia) e disidratazione a causa della diuresi significativa. Altri sintomi di sovradosaggio idroclorotiazide sono aumento della diuresi, la depressione della coscienza (incl. coma), convulsioni, paralisi, aritmie cardiache e insufficienza renale. La bradicardia o reazioni vagali estese devono essere trattate con la somministrazione di atropina. Se la digitale è stato anche somministrato ipokaliemia può accentuare le aritmie cardiache. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: ACE-inibitore (ACE: enzima di conversione dell'angiotensina) e diuretico tiazidico, codice ATC: A03 C09B Meccanismo di azione Entrambi i componenti, lisinopril, l'ACE inibitore e idroclorotiazide, un diuretico, hanno modalità d'azione complementari ed esercitano un effetto antiipertensivo additivo. ACE catalizza la conversione di angiotensina I ad angiotensina II, che ha un forte effetto vasocostrittore e stimola la secrezione di aldosterone. L'effetto antipertensivo di lisinopril è dovuto principalmente alla soppressione del sistema renina angiotensina-aldosterone con riduzione della concentrazione plasmatica di angiotensina II (con conseguente diminuzione dell'attività vasopressoria) e aldosterone. Lisinopril esercita un effetto efficace anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. ACE è identico alla chinasi II, un enzima che degrada la bradichinina. Non è chiaro se un aumento dei livelli di bradichinina (un potente vasodilatatore) svolge un ruolo nell'effetto terapeutico di lisinopril. L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico e un antiipertensivo che aumenta l'attività plasmatica di renina. Idroclorotiazide sopprime il riassorbimento renale di elettroliti nel tubulo distale renale e aumenta l'escrezione di sodio, cloruro, potassio, magnesio, bicarbonati e acqua. L'escrezione di calcio può essere ridotto. La somministrazione concomitante di lisinopril e idroclorotiazide dà una maggiore riduzione della pressione sanguigna rispetto alla monoterapia. Lisinopril attenua normalmente la perdita di potassio associata con idroclorotiazide. Gli effetti della combinazione a dose fissa di lisinopril e idroclorotiazide sulla mortalità e sulla morbilità cardiovascolare sono attualmente sconosciuti. Due grandi studi randomizzati e controllati (ONTARGET (in corso telmisartan da solo e in combinazione con Ramipril globale Endpoint Trial) e VA nephron-D (nefropatia Veterans Affairs in Diabetes)) hanno esaminato l'uso della combinazione di un ACE-inibitore con un ACE II bloccante dei recettori. ONTARGET è stato uno studio condotto in pazienti con una storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, o diabete mellito tipo 2 accompagnato da un titolo di danno d'organo. VA nephron-D è stato uno studio in pazienti con diabete mellito tipo 2 e nefropatia diabetica. Questi studi hanno mostrato alcun significativo effetto benefico sulla renale e / o di eventi cardiovascolari e la mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, insufficienza renale acuta e / o ipotensione rispetto alla monoterapia. Date le loro simili proprietà farmacodinamiche, questi risultati sono rappresentativi per altre ACE-inibitori e sartani anche. ACE-inibitori e sartani non devono quindi essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. ALTITUDINE (Aliskiren Trial nel diabete di tipo 2 Utilizzando cardiovascolari e malattie renali endpoint) è stato uno studio volto a verificare il vantaggio di aggiungere aliskiren ad una terapia standard di un ACE-inibitore o un bloccante del recettore dell'angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e cronica malattie renali, malattie cardiovascolari, o entrambi. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa di un aumento del rischio di eventi avversi. morte cardiovascolare e ictus erano entrambi numericamente più frequenti nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo e gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi di interesse (iperkaliemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati segnalati più frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo. 5.2 Proprietà farmacocinetiche La compressa unica è bio-equivalente alla monoterapia con ciascuno degli ingredienti attivi. Lisinopril: circa 25%, con una variabilità interindividuale del 6-60% su tutti i dosaggi testati (5-80 mg). L'assorbimento di lisinopril non è influenzato dal cibo. Le concentrazioni sieriche di picco vengono raggiunte entro 6-8 ore. è stato osservato effetto sulla pressione sanguigna dopo 1-2 ore. L'effetto massimo si ottiene dopo 6 ore e dura per almeno 24 ore. Idroclorotiazide: L'effetto diuretico è stato osservato entro 2 ore. L'effetto massimo viene raggiunto dopo 4 ore. Clinicamente effetto evidente durerà 6-12 ore. Binding protein: Lisinopril non è legato alle proteine plasmatiche tranne che per ACE. Un volume di distribuzione ridotta può risultare in concentrazioni plasmatiche più elevate nei pazienti di età superiore nei pazienti più giovani. Lisinopril: dopo più di dosaggio di 12 ore. Idroclorotiazide 5½ - 15 ore. Entrambi i componenti attivi sono escreto immodificato per via renale. Circa. 60% del idroclorotiazide somministrata per via orale viene eliminata entro 24 ore. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Dati preclinici di sicurezza non mostrano alcun rischio particolare per l'uomo sulla base degli studi tradizionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, carcinogenicità e tossicità in relazione alla riproduzione. Nei test su animali ACE inibitori inducono effetti negativi sullo sviluppo del feto in ritardo, con conseguente morte e congenite effetti sul feto, in particolare colpisce il cranio. Fetotossicità, ritardo della crescita intrauterina e dotto arterioso pervio sono stati anche segnalati. Queste anomalie dello sviluppo si pensa siano in parte a causa di un'azione diretta degli ACE inibitori sul sistema renina-angiotensina fetale e in parte a causa della ischemia derivante da ipotensione materna e diminuzione del flusso sanguigno feto-placentare e ossigeno / consegna di sostanze nutritive per il feto ( vedere paragrafo 4.6) 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
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