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enalapril Compresse ATTENZIONE: tossicità fetale Vedere le informazioni prescrittive complete per boxed warning completo. &Toro; Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere enalapril maleato appena possibile. &Toro; I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte del feto in via di sviluppo (vedi AVVERTENZE. Fetale Tossicità). Enalapril Compresse Descrizione Enalapril maleato, USP è il sale maleato di enalapril, l'estere etilico di un angiotensina-lunga durata d'azione inibitore, enalaprilato. Enalapril maleato, USP è chimicamente definito (S) -1- [N - [1- (etossicarbonil) -3-fenilpropil] - L-alanil] - L-prolina, (Z) -2-sale butenedioate (1: 1 ), e la sua formula di struttura è: C 20 H 28 N 2 O 5 ∙ C 4 H 4 O 4 P. M. 492,53 Enalapril maleato, USP è un off-bianco, polvere cristallina. È scarsamente solubile in acqua, solubile in etanolo, e liberamente solubile in metanolo. Enalapril è un pro-farmaco; dopo somministrazione orale, è bioattivato per idrolisi dell'estere etilico ad enalaprilato, che è l'angiotensina attiva inibitore. compresse Enalapril maleate USP sono forniti come 2,5 mg, 5 mg, 10 mg e 20 mg compresse per somministrazione orale. Inoltre, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: amido di mais, lattosio monoidrato, magnesio stearato, amido pregelatinizzato, e bicarbonato di sodio. Ogni compressa da 2,5 mg contiene D & amp; C rosso # 27 lacca di alluminio, D & amp; C giallo # 10 lacca di alluminio, FD & amp; C blu # 1 lacca di alluminio, FD & amp; C rosso # 40 lacca di alluminio, e FD & amp; C giallo # lago 6 alluminio . Ogni compressa da 10 mg contiene FD & amp; C blu # 2 lacca di alluminio, FD & amp; C rosso lacca di alluminio # 40 e FD & amp; C giallo # 6 lacca di alluminio. Ogni compressa 20 mg contiene FD & amp; C giallo # 6. Enalapril Tablets - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Enalapril, dopo idrolisi ad enalaprilato, inibisce enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) in soggetti umani e animali. ACE è una peptidildipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittore, l'angiotensina II. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenale. Gli effetti benefici di enalapril in ipertensione e insufficienza cardiaca si manifestano primariamente dalla soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. L'inibizione dell'ACE si traduce in una diminuzione dell'angiotensina II nel plasma, che porta ad una diminuzione dell'attività vasopressoria e alla diminuzione della secrezione di aldosterone. Anche se quest'ultimo calo è di piccole dimensioni, si traduce in piccoli aumenti di potassio sierico. Nei pazienti ipertesi trattati con il solo Enalapril maleate per un massimo di 48 settimane, aumenti medi della potassio sierico di circa 0,2 mEq / l sono stati osservati. Nei pazienti trattati con enalapril maleato e un diuretico tiazidico, non c'era essenzialmente alcun cambiamento nella potassio sierico (vedere PRECAUZIONI). La rimozione di angiotensina II feedback negativo sulla secrezione della renina porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica. ACE è identico alla chinasi, un enzima che degrada la bradichinina. Sia aumento dei livelli di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, svolgono un ruolo negli effetti terapeutici di enalapril maleato ancora da chiarire. Mentre il meccanismo attraverso il quale enalapril maleato abbassa la pressione arteriosa sembra essere principalmente la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, enalapril maleato è efficace anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. Anche se Enalapril maleate era antipertensiva in tutte le gare studiati, i pazienti ipertesi di razza nera (di solito una popolazione di ipertesi a bassa renina) hanno avuto una risposta media più piccolo per enalapril in monoterapia rispetto ai pazienti non neri. Farmacocinetica e il metabolismo Dopo somministrazione orale di enalapril maleato, picchi di concentrazione sierica di enalapril si verificano entro un'ora circa. Sulla base del recupero urinario, il grado di assorbimento di enalapril è di circa il 60 per cento. assorbimento Enalapril non è influenzato dalla presenza di cibo nel tratto gastrointestinale. Dopo l'assorbimento, l'enalapril viene idrolizzato ad enalaprilato, che è un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina più potente di enalapril; enalaprilato è scarsamente assorbito quando somministrato per via orale. picchi di concentrazione sierica di enalaprilato si verificano tre o quattro ore dopo una dose orale di enalapril maleato. L'escrezione di enalapril maleato è principalmente renale. Circa il 94 per cento della dose viene recuperato nelle urine e nelle feci come enalaprilato o enalapril. I componenti principali nelle urine sono l'enalaprilato, che rappresentano circa il 40 per cento della dose, e l'enalapril immodificato. Non ci sono prove di metaboliti di enalapril, diversi enalaprilato. Il profilo di concentrazione sierica di enalaprilato mostra una fase terminale prolungata, apparentemente rappresentando una piccola frazione della dose somministrata che è stato legato al ACE. L'importo legato non aumenta con la dose, indicando un sito saturabile di legame. L'emivita effettiva di accumulo di enalaprilato dopo dosi multiple di enalapril maleato è di 11 ore. La disposizione di enalapril e enalaprilato nei pazienti con insufficienza renale è simile a quella nei pazienti con funzione renale normale fino a quando la velocità di filtrazione glomerulare è di 30 ml / min o meno. Con velocità di filtrazione glomerulare & le; 30 / min, di punta e attraverso di enalaprilato livelli mL aumentano, il tempo di concentrazione aumenta di picco e il tempo di stato stazionario può essere ritardata. L'emivita effettiva di enalaprilato dopo dosi multiple di enalapril maleato risulta prolungata a questo livello di insufficienza renale (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Enalaprilato è dializzabile alla velocità di 62 ml / min. Gli studi nei cani indicano che enalapril attraversa la barriera emato-encefalica poco, se non del tutto; enalaprilato non entra nel cervello. dosi multiple di enalapril maleato nei ratti non determinano accumulo nei tessuti qualsiasi. Latte materno contiene radioattività dopo somministrazione di maleato 14 C-enalapril. La radioattività è stata trovata ad attraversare la placenta in seguito alla somministrazione di farmaco marcato per criceti in gravidanza. Farmacodinamica e gli effetti clinici La somministrazione di enalapril maleato di pazienti con ipertensione di severità vanno da lievi a gravi risultati in una riduzione sia in posizione supina e in piedi la pressione sanguigna di solito con nessun componente ortostatica. Ipotensione posturale sintomatica è quindi infrequente, anche se potrebbe essere anticipata in pazienti volume depleti (vedi AVVERTENZE). Nella maggior parte dei pazienti studiati, dopo somministrazione orale di una dose singola di enalapril, l'inizio dell'attività antiipertensiva è stato osservato a un'ora con picco di riduzione della pressione arteriosa raggiunti da quattro a sei ore. Alle dosi raccomandate, gli effetti antipertensivi sono stati mantenuti per almeno 24 ore. In alcuni pazienti gli effetti possono diminuire verso la fine dell'intervallo di dosaggio (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). In alcuni pazienti conseguimento di riduzione della pressione sanguigna ottimale può richiedere diverse settimane di terapia. Gli effetti antipertensivi di enalapril maleato hanno continuato durante la terapia a lungo termine. La brusca sospensione di enalapril maleato non è stata associata ad un rapido aumento della pressione sanguigna. In studi emodinamici in pazienti con ipertensione essenziale, la riduzione della pressione sanguigna è stata accompagnata da una riduzione della resistenza arteriosa periferica con un aumento della gittata cardiaca e poco o nessun cambiamento nella frequenza cardiaca. Dopo la somministrazione di enalapril maleato, vi è un aumento del flusso sanguigno renale; velocità di filtrazione glomerulare è solitamente invariato. Gli effetti sembrano essere simili in pazienti con ipertensione renovascolare. Quando somministrato insieme a diuretici tiazidici, l'abbassamento di pressione sanguigna effetti di enalapril maleato sono approssimativamente additivi. In uno studio di farmacologia clinica, indometacina o sulindac è stato somministrato a pazienti ipertesi trattati con enalapril maleato. In questo studio non vi era alcuna evidenza di un ottundimento dell'azione antiipertensiva di enalapril maleato (vedi PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci). Negli studi in pazienti trattati con digitale e diuretici, il trattamento con enalapril ha comportato la riduzione della resistenza vascolare sistemica, la pressione arteriosa, pressione capillare polmonare cuneo e le dimensioni del cuore, ed ha aumentato la gittata cardiaca e la tolleranza allo sforzo. La frequenza cardiaca è rimasta invariata o leggermente ridotta, e frazione di eiezione media è rimasta invariata o aumentata. C'era un effetto benefico sulla gravità dell'insufficienza cardiaca misurata dalla classificazione New York Heart Association (NYHA) e la dispnea e affaticamento. sono stati osservati effetti emodinamici dopo la prima dose, e sembravano essere mantenuti in studi non controllati della durata fino a quattro mesi. Effetti sulla tolleranza allo sforzo, le dimensioni del cuore, e la gravità e sintomi di insufficienza cardiaca sono stati osservati in studi controllati con placebo della durata di otto settimane per più di un anno. Scompenso cardiaco, Prove di mortalità In uno studio multicentrico, studio clinico controllato con placebo, 2.569 pazienti con tutti i gradi di insufficienza cardiaca sintomatica e frazione di eiezione & le; Il 35 per cento sono stati randomizzati a placebo o enalapril e seguiti per un massimo di 55 mesi (SOLVD-trattamento). L'uso di enalapril è stato associato ad una riduzione di 11 per cento in tutte le cause di mortalità e una riduzione del 30 per cento in ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Malattie che hanno escluso i pazienti dalla iscrizione nello studio incluso grave angina stabile (& gt; 2 attacchi / die), emodinamicamente significativa valvolare o tratto di efflusso ostruzione, insufficienza renale (creatinina & gt; 2,5 mg / dL), malattia vascolare cerebrale (per esempio significativa carotide malattia), malattia avanzata polmonari, tumori maligni, la miocardite attiva e pericardite costrittiva. Il vantaggio di mortalità associato con enalapril non sembra dipendere da digitale essere presente. Un secondo studio multicentrico utilizzato il protocollo SOLVD per lo studio di pazienti asintomatici o minimamente sintomatici. pazienti SOLVD-Prevenzione, che avevano lasciato frazione di eiezione ventricolare & le; 35% e senza storia di insufficienza cardiaca sintomatica, sono stati randomizzati a placebo (n = 2117) o enalapril (n = 2111) e seguiti per un massimo di 5 anni. La maggior parte dei pazienti nel trial SOLVD-Prevenzione ha avuto una storia di cardiopatia ischemica. Una storia di infarto miocardico era presente nel 80 per cento dei pazienti, corrente angina pectoris a 34 per cento, e una storia di ipertensione in 37 per cento. Nessun effetto statisticamente significativo della mortalità è stata dimostrata in questa popolazione. soggetti trattati con enalapril avevano 32% in meno di primi ricoveri per insufficienza cardiaca, e 32% in meno di ricoveri totali con insufficienza cardiaca. Rispetto al placebo, il 32 per cento in meno pazienti trattati con enalapril sviluppato sintomi di insufficienza cardiaca conclamata. Ospedalizzazioni per motivi cardiovascolari sono stati ridotti. C'era una riduzione insignificante ricoveri per qualsiasi causa nel gruppo di trattamento con enalapril (per enalapril vs placebo, rispettivamente, 1166 vs. 1201 primi ricoveri, 2649 vs. 2840 ricoveri totali), anche se lo studio non è stato dimensionato per cercare un tale effetto. Il processo SOLVD-La prevenzione non è stato progettato per determinare se il trattamento di pazienti asintomatici con bassa frazione di eiezione sarebbe superiore, rispetto a prevenire il ricovero in ospedale, al follow-up e l'uso di enalapril al più presto segno di insufficienza cardiaca più vicino. Tuttavia, nelle condizioni di follow-up nel processo SOLVD-Prevention (ogni 4 mesi presso la clinica studio, il medico personale, se necessario), il 68% dei pazienti trattati con placebo che sono stati ospedalizzati per insufficienza cardiaca non aveva sintomi prima registrato che avrebbe iniziazione segnalato di trattamento. Il processo SOLVD-La prevenzione non è stato progettato anche per mostrare se enalapril ha modificato la progressione della malattia di cuore di fondo. In un altro studio multicentrico, controllato con placebo (consenso) limitata ai pazienti con classe NYHA IV insufficienza cardiaca congestizia e evidenza radiografica di cardiomegalia, l'uso di enalapril è stato associato ad un miglioramento della sopravvivenza. I risultati sono riportati nella seguente tabella. In entrambi gli studi il consenso e SOLVD-trattamento, i pazienti sono stati anche di solito ricevendo digitale, diuretici o entrambi. Farmacologia clinica in pazienti pediatrici Uno studio di farmacocinetica a dose multipla è stato condotto in 40 maschi ipertesi e pazienti pediatrici di età compresa tra 2 mesi di sesso femminile a & le; 16 anni in seguito a somministrazione orale giornaliera di 0,07-0,14 mg / kg enalapril maleato. Allo stato stazionario, l'emivita media di accumulo di enalaprilato era di 14 ore e il recupero urinario media del totale enalapril e enalaprilato in 24 ore è stata del 68% della dose somministrata. Conversione di enalapril di enalaprilato era nell'intervallo 63 al 76%. I risultati complessivi di questo studio indicano che la farmacocinetica di enalapril nei bambini ipertesi di età compresa tra 2 mesi di tempo per & le; 16 anni sono coerenti tra i gruppi di età studiati e coerenti con i dati storici di farmacocinetica negli adulti sani. In uno studio clinico su 110 pazienti pediatrici ipertesi 6 a 16 anni di età, i pazienti che pesavano & lt; 50 kg sono stati somministrati 0,625, 2,5 o 20 mg di enalapril quotidiane e pazienti che pesavano & ge; 50 kg sono stati somministrati 1,25, 5, o 40 mg di enalapril al giorno. la somministrazione una volta al giorno Enalapril abbassato la pressione arteriosa di valle in modo dose-dipendente. L'efficacia antiipertensiva dose-dipendente di enalapril è stato coerente in tutti i sottogruppi (età, stadio di Tanner, sesso, razza). Tuttavia, le dosi più basse studiate, 0,625 mg e 1,25 mg, corrispondente ad una media di 0,02 mg / kg una volta al giorno, non ha sembrano risposta antiipertensiva costante. In questo studio, enalapril maleato è stato generalmente ben tollerato. Negli studi pediatrici di cui sopra, Enalapril maleate è stato dato in forma di compresse e per quei bambini e neonati che erano in grado di deglutire le compresse o che hanno richiesto una dose più bassa di quanto è disponibile in forma di compresse, enalapril è stato somministrato in una formulazione di sospensione (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. preparazione della sospensione). Indicazioni e impiego per Enalapril Tablets Ipertensione compresse Enalapril maleate USP sono indicati per il trattamento dell'ipertensione. compresse Enalapril maleate USP sono efficaci solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi, soprattutto diuretici tiazidici. La pressione sanguigna effetti di riduzione compresse Enalapril maleate USP e tiazidici sono approssimativamente additivi. Insufficienza cardiaca compresse Enalapril maleate USP sono indicati per il trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, di solito in combinazione con diuretici e digitale. In questi pazienti compresse Enalapril maleate USP migliorano i sintomi, aumentare la sopravvivenza, e diminuire la frequenza di ospedalizzazione (vedi Farmacologia Clinica. Insufficienza cardiaca, Prove di mortalità per i dettagli e le limitazioni di prove di sopravvivenza). Asintomatica disfunzione ventricolare sinistra Nei pazienti asintomatici clinicamente stabili con disfunzione ventricolare sinistra (frazione di eiezione & le; 35 per cento), compresse Enalapril maleate USP diminuire il tasso di sviluppo di insufficienza cardiaca conclamata e diminuire l'incidenza di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (vedi FARMACOLOGIA CLINICA insufficienza cardiaca, Prove di mortalità. per i dettagli e le limitazioni di prove di sopravvivenza). Nel usando compresse enalapril maleato USP, occorre tenere in considerazione il fatto che un altro inibitore dell'enzima di conversione, captopril, ha causato agranulocitosi, in particolare nei pazienti con insufficienza renale o malattia vascolare del collagene, e che i dati disponibili non sono sufficienti per dimostrare che le compresse di enalapril maleato USP non hanno un rischio simile (vedi AVVERTENZE). Nel considerare l'uso di compresse Enalapril maleate USP, va notato che in studi clinici controllati con ACE-inibitori hanno un effetto sulla pressione sanguigna che è minore nei pazienti di razza nera rispetto ai non-neri. Inoltre, va notato che i pazienti neri trattati con ACE inibitori sono stati segnalati per avere una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai non neri (vedi AVVERTENZE. Anafilattoide e reazioni possibilmente correlati. Testa e del collo angioedema). Controindicazioni Enalapril maleate è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a questo prodotto e nei pazienti con una storia di angioedema correlato ad un precedente trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione ed in pazienti con angioedema ereditario o idiopatico. Non coAdminister aliskiren con enalapril maleato nei pazienti con diabete (vedi PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci). Avvertenze Anafilattoide e reazioni eventualmente collegate Presumibilmente perché gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina influenzano il metabolismo degli eicosanoidi e polipeptidi, tra cui la bradichinina endogena, i pazienti trattati con ACE-inibitori (compresi enalapril maleato) possono essere soggetti a una varietà di reazioni avverse, alcuni dei quali gravi. Testa e del collo angioedema Angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe è stato riportato in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione, tra cui enalapril maleato. Ciò può avvenire in qualsiasi momento durante il trattamento. In questi casi enalapril maleato deve essere prontamente interrotto e la terapia e un appropriato monitoraggio deve essere fornita fino a quando si è verificato a risoluzione completa e permanente dei segni e sintomi. Nei casi in cui il gonfiore è stato limitato al viso e alle labbra la condizione è generalmente risolta senza trattamento, sebbene gli antistaminici siano stati utili nell'alleviare i sintomi. Angioedema associato ad edema della laringe può essere fatale. Qualora vi sia il coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe, può causare ostruzione delle vie aeree, una terapia appropriata, ad esempio soluzione per via sottocutanea epinefrina 1: 1000 (0,3 a 0,5 ml) e / o le misure necessarie per garantire la pervietà delle vie aeree, devono essere prontamente forniti (vedi REAZIONI AVVERSE). I pazienti che ricevono la somministrazione concomitante di un ACE inibitore e di mTOR (mammalian target della rapamicina) inibitore (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus) la terapia possono essere ad aumentato rischio di angioedema (vedi PRECAUZIONI). intestinale angioedema angioedema intestinale è stata riportata nei pazienti trattati con ACE-inibitori. Questi pazienti hanno presentato dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi, non vi era alcuna precedente storia di angioedema del viso e C-1 esterasi livelli erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato con procedure tra cui TAC addominale o ecografia, o un intervento chirurgico, e sintomi risolti dopo l'arresto del ACE-inibitore. angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti trattati con ACE-inibitori che presentano dolori addominali. I pazienti con una storia di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori possono essere maggiormente a rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore (vedi anche INDICAZIONI E USO e controindicazioni). Reazioni anafilattoidi durante desensibilizzazione Due pazienti sottoposti desensibilizzazione trattamento con veleno di imenotteri, mentre trattati con ACE inibitori sostenuti reazioni anafilattiche pericolose per la vita. Negli stessi pazienti, queste reazioni sono state evitate quando gli ACE-inibitori sono stati trattenuti temporaneamente, ma sono ricomparse su riesposizione accidentale del paziente. Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione della membrana reazioni anafilattiche sono state segnalate in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati contemporaneamente con un ACE inibitore. reazioni anafilattiche sono state segnalate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con l'assorbimento di solfato di destrano. Ipotensione ipotensione eccessiva è rara nei pazienti con ipertensione non complicata trattati con il solo maleato enalapril. I pazienti con insufficienza cardiaca dato Enalapril maleate comunemente hanno una certa riduzione della pressione arteriosa, soprattutto con la prima dose, ma l'interruzione della terapia per continuare ipotensione sintomatica di solito non è necessaria quando le istruzioni di dosaggio sono seguite; occorre cautela quando si inizia la terapia (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). I pazienti a rischio di ipotensione eccessiva, a volte associato a oliguria e / o azotemia progressiva, e raramente con insufficienza renale acuta e / o morte, includono quelli con le seguenti condizioni o caratteristiche: insufficienza cardiaca, iponatremia, la terapia diuretica ad alte dosi, intensa diuresi recente o aumento della dose diuretica, dialisi renale, o il volume grave e / o deplezione salina di qualsiasi eziologia. Può essere consigliabile eliminare il diuretico (tranne che in pazienti con insufficienza cardiaca), ridurre la dose di diuretico o aumentare l'assunzione di sale con cautela prima di iniziare la terapia con enalapril maleato nei pazienti a rischio di ipotensione eccessiva che sono in grado di tollerare tali adeguamenti (vedi PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci e reazioni avverse). Nei pazienti a rischio di ipotensione eccessiva, la terapia deve essere iniziata sotto molto stretto controllo medico e questi pazienti deve essere seguito da vicino per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che la dose di enalapril e / o diuretici è aumentato. Simili considerazioni possono essere applicate a pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare, in cui un'eccessiva caduta della pressione arteriosa potrebbe provocare un infarto miocardico o un accidente cerebrovascolare. Se si verifica un'eccessiva ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, ricevere un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Una risposta ipotensiva transitoria non rappresenta una controindicazione ad ulteriori dosi di enalapril maleato, che di solito può essere dato senza difficoltà una volta che la pressione arteriosa si è stabilizzata. Se ipotensione sintomatica si sviluppa, una riduzione del dosaggio o l'interruzione del maleato enalapril o diuretico in associazione può essere necessario. Neutropenia / agranulocitosi Un altro inibitore dell'enzima di conversione, captopril, ha dimostrato di causare agranulocitosi e depressione midollare, raramente in pazienti non complicati, ma più frequentemente in pazienti con insufficienza renale soprattutto se hanno anche una malattia vascolare del collagene. I dati disponibili provenienti da studi clinici di enalapril sono sufficienti a dimostrare che enalapril non causare agranulocitosi a tassi simili. esperienza Marketing ha rivelato casi di neutropenia o agranulocitosi in cui una relazione causale con enalapril non si può escludere. il monitoraggio periodico della conta delle cellule nel sangue in pazienti con malattie del collagene vascolare e malattia renale deve essere considerato. Insufficienza epatica Raramente, gli ACE-inibitori sono stati associati ad una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante, e la morte (a volte). Il meccanismo di questa sindrome non è noto. I pazienti trattati con ACE-inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono sospendere l'ACE inibitore e di ricevere un adeguato follow-up medico. Tossicità fetale Gravidanza categoria D L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta fetale e morbilità neonatale e morte. oligoidramnios risultanti possono essere associati a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti negativi neonatali comprendono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale, e la morte. Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere compresse Enalapril maleate appena possibile. Questi risultati negativi sono di solito associati con l'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione ad un uso antipertensivi nel primo trimestre non hanno farmaci distinti che agiscono sul sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. Una gestione adeguata di ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre e per il feto. Nel caso insolito che non vi è adeguata alternativa alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un determinato paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Effettuare esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere compresse Enalapril maleate, a meno che non è considerato salvavita per la madre. test fetale può essere opportuno, in base alla settimana di gravidanza. I pazienti ei medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligoidramnios non possono essere visualizzati fino a dopo il feto ha subito lesioni irreversibili. Strettamente osservare i bambini con storie di esposizione in utero a compresse Enalapril maleate per l'ipotensione, oliguria e iperkaliemia (vedi PRECAUZIONI. Uso pediatrico). Nessun effetto teratogeno di enalapril sono stati osservati in studi di ratti e conigli gravidi. Su una superficie corporea, le dosi utilizzate erano 57 volte e 12 volte, rispettivamente, la massima dose giornaliera raccomandata umana (MRHDD). Precauzioni Generale Stenosi aortica / cardiomiopatia ipertrofica: Come tutti i vasodilatatori, enalapril deve essere somministrato con cautela in pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro. Funzionalità renale compromessa: Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, cambiamenti della funzione renale possono essere anticipate in soggetti sensibili. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca la cui funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con ACE inibitori, incluso enalapril maleato, può essere associato con oliguria e / o azotemia progressiva e raramente con insufficienza renale acuta e / o la morte (vedi PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci). Negli studi clinici in pazienti ipertesi con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, aumenti della azotemia e creatinina sierica sono stati osservati nel 20 per cento dei pazienti. Questi aumenti sono stati quasi sempre reversibili con la sospensione di enalapril e / o terapia diuretica. In questi pazienti la funzionalità renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia. Alcuni pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca senza malattia vascolare renale preesistente apparente hanno sviluppato aumenti di azotemia e creatinina sierica, di solito lievi e transitori, soprattutto quando enalapril maleato è stato somministrato in concomitanza ad un diuretico. Questo è più probabile che si verifichi in pazienti con preesistente insufficienza renale. può essere richiesto riduzione del dosaggio e / o sospendere il diuretico e / o di enalapril maleato. La valutazione dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca deve sempre includere un esame della funzionalità renale (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Elevati livelli serici di potassio (superiore a 5,7 mEq / l) è stata osservata in circa l'uno per cento dei pazienti ipertesi negli studi clinici. Nella maggior parte dei casi si trattava di valori isolati e risolti, nonostante la terapia continuata. Iperkaliemia era una causa di interruzione della terapia a 0,28 per cento dei pazienti ipertesi. Negli studi clinici nello scompenso cardiaco, iperkaliemia è stata osservata nel 3,8 per cento dei pazienti, ma non è stato un motivo di interruzione. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale, diabete mellito e l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e / o sostituti del sale contenenti potassio, che dovrebbe essere usato con cautela, se non del tutto, con enalapril maleato (vedi Interazioni con altri farmaci). Presumibilmente a causa della inibizione della degradazione della bradichinina endogena, persistente tosse non produttiva è stata riportata con tutti gli inibitori ACE, sempre risolvere dopo l'interruzione della terapia. ACE inibitori tosse indotta deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse. In pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore o durante anestesia con agenti che causano ipotensione, l'enalapril può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina. Se si verifica ipotensione e si ritiene essere dovuto a questo meccanismo, può essere corretta mediante espansione del volume. Informazioni per i pazienti Angioedema, compreso l'edema della laringe, può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione, tra cui enalapril. I pazienti devono essere informati in modo e detto di riferire immediatamente eventuali segni o sintomi che suggeriscono angioedema (gonfiore del viso, delle estremità, occhi, labbra, lingua, difficoltà a deglutire o respirare) e di non prendere più farmaci fino a quando non si sono consultati con il medico curante. I pazienti devono essere avvertiti di segnalare vertigini, soprattutto durante i primi giorni di terapia. Se si verifica la sincope vera e propria, i pazienti devono essere informati di sospendere il farmaco fino a quando non si sono consultati con il medico curante. Tutti i pazienti devono essere avvertiti che l'eccessiva sudorazione e la disidratazione possono portare ad una eccessiva caduta della pressione arteriosa a causa della riduzione del volume del liquido. Altre cause di deplezione di volume, come vomito o diarrea può anche portare ad un calo della pressione arteriosa; i pazienti devono essere avvisati di consultare il medico. I pazienti devono essere informati di non usare sostituti del sale contenenti potassio senza consultare il proprio medico. I pazienti devono essere informati di segnalare tempestivamente qualsiasi indicazione di infezione (ad esempio mal di gola, febbre), che può essere un segno di neutropenia. Pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere informati circa le conseguenze dell'esposizione alle compresse Enalapril maleate durante la gravidanza. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che pianificano una gravidanza. I pazienti devono essere invitati a riferire le gravidanze a loro medici il più presto possibile. NOTA: Come per molti altri farmaci, alcuni consigli ai pazienti in trattamento con enalapril è giustificata. Queste informazioni sono destinate per aiutare nella uso sicuro ed efficace di questo farmaco. Non è una comunicazione di tutti i possibili effetti negativi o destinati. Interazioni farmacologiche Duplice blocco del sistema renina-angiotensina (RAS) Doppio blocco del RAS con antagonisti del recettore dell'angiotensina, ACE-inibitori, o aliskiren è associato ad un aumentato rischio di ipotensione, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti trattati con la combinazione di due inibitori RAS non ottengono alcun beneficio aggiuntivo rispetto alla monoterapia. In generale, evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Strettamente monitorare la pressione arteriosa, la funzione renale, ed elettroliti nei pazienti trattati con compresse Enalapril maleate e altri agenti che influenzano la RAS. Non coAdminister aliskiren con enalapril maleato nei pazienti con diabete. Evitare l'uso di aliskiren con enalapril maleato in pazienti con insufficienza renale (GFR & lt; 60 mL / min). L'ipotensione & mdash; I pazienti trattati con diuretici Terapia I pazienti in trattamento con diuretici e specialmente quelli in cui la terapia diuretica è stata istituita di recente, possono occasionalmente verificarsi una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l'inizio della terapia con enalapril. La possibilità di effetti ipotensivi con enalapril può essere minimizzato o la sospensione del diuretico o aumentando l'assunzione di sale prima di iniziare il trattamento con enalapril. Se è necessario continuare il diuretico, fornire stretto controllo medico dopo la dose iniziale per almeno due ore e fino a quando la pressione arteriosa si è stabilizzata per almeno un'altra ora (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Agenti che causano renina di rilascio: L'effetto antipertensivo di Enalapril maleate è aumentata da agenti antipertensivi che causano renina rilascio (ad esempio i diuretici). Agenti non-steroidei anti-infiammatori Compresi selettivi cicloossigenasi-2 inibitori (inibitori COX-2) Nei pazienti che sono anziani, volume-impoverito (compresi quelli in terapia diuretica), o con funzione renale compromessa, la somministrazione concomitante di FANS, tra cui selettivi della COX-2 inibitori, con ACE inibitori, incluso enalapril, può determinare un deterioramento della funzione renale, compresi possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare la funzionalità renale periodicamente nei pazienti trattati con enalapril e terapia con FANS. In uno studio di farmacologia clinica, indometacina o sulindac è stato somministrato a pazienti ipertesi trattati con enalapril maleato. In questo studio non vi era alcuna evidenza di un ottundimento dell'azione antiipertensiva di enalapril maleato. Tuttavia, i rapporti suggeriscono che i FANS possono diminuire l'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori. Altri agenti cardiovascolari: Enalapril maleate è stato utilizzato in concomitanza con beta-bloccanti adrenergici agenti, metildopa, nitrati, calcio-bloccanti, idralazina, prazosina e digossina senza evidenza di interazioni negative clinicamente significative. Agenti aumento di potassio sierico: Enalapril maleate attenua la perdita di potassio causata da diuretici tiazidici. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio possono portare ad aumenti significativi del potassio sierico. Pertanto, se l'uso concomitante di questi agenti è indicato a causa di ipokaliemia dimostrato, dovrebbero essere usati con cautela e con frequenti controlli del potassio sierico. agenti risparmiatori di potassio non dovrebbero generalmente essere utilizzati in pazienti con insufficienza cardiaca ricevere enalapril maleato. tossicità del litio è stata segnalata in pazienti trattati con litio in concomitanza con farmaci che provocano l'eliminazione di sodio, compresi gli ACE-inibitori. Alcuni casi di tossicità del litio sono stati riportati in pazienti in trattamento concomitante Enalapril maleate e litio e che erano reversibili dopo interruzione di entrambi i farmaci. Si raccomanda che i livelli sierici di litio essere monitorati frequentemente se enalapril viene somministrato in concomitanza con litio. Reazioni nitritoidi (sintomi includono arrossamento del volto, nausea, vomito e ipotensione) sono stati segnalati raramente in pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante con ACE inibitori incluso enalapril maleato. mTOR (mammalian target della rapamicina) inibitori: I pazienti che ricevono la somministrazione concomitante di ACE-inibitori e inibitori di mTOR (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus) la terapia possono essere ad aumentato rischio di angioedema (vedi AVVERTENZE). Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Non c'è stata evidenza di un effetto cancerogeno quando enalapril è stato somministrato per 106 settimane a ratti maschi e femmine a dosi fino a 90 mg / kg / giorno o per 94 settimane a topi maschi e femmine a dosi fino a 90 e 180 mg / kg / giorno, rispettivamente. Queste dosi sono 26 volte (in ratti e topi femmina) e 13 volte (in topi maschi) la dose massima giornaliera raccomandata umana (MRHDD) se confrontato su base della superficie corporea. Né enalapril maleato né il diacido attiva è risultato mutageno nei test mutageno microbico di Ames con e senza attivazione metabolica. Enalapril è stato anche negativo nei seguenti studi di genotossicità: REC-test, test di mutazione inversa con E. coli. scambio di cromatidi fratelli con le cellule di mammifero in coltura, e il test dei micronuclei con i topi, così come in uno studio in vivo citogenetica utilizzando il mouse del midollo osseo. Non ci sono stati effetti negativi sulla capacità riproduttiva di ratti maschi e femmine trattati fino a 90 mg / kg / die di enalapril (26 volte il MRHDD se confrontato su base della superficie corporea). Gravidanza Enalapril e l'enalaprilato sono stati rilevati nel latte materno umano. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati da enalapril, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere maleato enalapril, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico I neonati con una storia di esposizione in utero a Enalapril maleate: Se oliguria o ipotensione si verifica, l'attenzione diretta verso il supporto della pressione arteriosa e la perfusione renale. trasfusioni Exchange o dialisi può essere richiesto come mezzo di inversione ipotensione e / o sostituendo funzione renale disordinato. Enalapril, che attraversa la placenta, è stato rimosso dalla circolazione neonatale mediante dialisi peritoneale con qualche beneficio clinico, e teoricamente può essere rimosso dallo scambio di trasfusione, anche se non vi è alcuna esperienza con quest'ultimo procedimento. effetti antipertensivi di enalapril maleato sono state stabilite nei pazienti pediatrici ipertesi di età 1 mese per 16 anni. L'uso di enalapril maleato in questi gruppi di età è supportato da evidenze da studi adeguati e ben controllati di enalapril maleato in pazienti pediatrici e adulti, così come da letteratura pubblicata in pazienti pediatrici (vedi Farmacologia Clinica. Farmacologia clinica in pazienti pediatrici e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ). Enalapril maleato non è raccomandato nei neonati e nei pazienti pediatrici con velocità & lt di filtrazione glomerulare; 30 ml / min / 1,73 m 2. come non sono disponibili dati. Reazioni avverse Enalapril maleate è stato valutato per la sicurezza in più di 10.000 pazienti, di cui oltre 1000 pazienti trattati per un anno o più. Enalapril maleate è stato trovato per essere generalmente ben tollerato in studi clinici controllati che coinvolgono 2987 pazienti. Per la maggior parte, eventi avversi sono stati lievi e di natura transitoria. Negli studi clinici, l'interruzione della terapia a causa di eventi avversi clinici è stato richiesto nel 3,3 per cento dei pazienti con ipertensione e 5,7 per cento dei pazienti con insufficienza cardiaca. La frequenza di eventi avversi non è dipesa da dose giornaliera totale entro i consueti intervalli di dosaggio. Nei pazienti con ipertensione la percentuale complessiva dei pazienti trattati con segnalazione enalapril maleato eventi avversi è stato paragonabile al placebo. IPERTENSIONE esperienze avverse che si verificano in più di uno per cento dei pazienti con ipertensione trattati con enalapril maleato negli studi clinici controllati sono riportati di seguito. Nei pazienti trattati con enalapril maleato, la durata massima della terapia è stata tre anni; in pazienti trattati con placebo la durata massima della terapia è stata di 12 settimane. Altri gravi eventi avversi clinici che si verificano in quanto il farmaco è stato commercializzato o eventi avversi che si verificano in 0,5 a 1,0 per cento dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca negli studi clinici sono elencati di seguito e, all'interno di ciascuna categoria, sono in ordine decrescente di gravità. Cardiovascolare: arresto cardiaco; infarto miocardico o un accidente cerebrovascolare, probabilmente secondari ad una eccessiva ipotensione in pazienti ad alto rischio (vedi AVVERTENZE ipotensione.); embolia polmonare e infarto; edema polmonare; disturbi del ritmo, tra cui tachicardia atriale e bradicardia; fibrillazione atriale; fenomeno s; palpitazioni, Raynaud & rsquo. Digerente: ileo, pancreatite, insufficienza epatica, epatite (epatocellulare [dimostrato sul rechallenge] o ittero colestatico) (. Vedi AVVERTENZE insufficienza epatica), melena, anoressia, dispepsia, stipsi, glossite, stomatite, secchezza delle fauci. Ematologiche: rari casi di neutropenia, trombocitopenia e depressione del midollo osseo. Crampi muscolari: muscolo-scheletrico. La depressione, confusione, atassia, sonnolenza, insonnia, nervosismo, neuropatia periferica (ad esempio parestesie, disestesia), sogno anomalia: nervoso / psichiatrici. Respiratorio: broncospasmo, rinorrea, mal di gola e raucedine, asma, infezioni delle vie respiratorie superiori, infiltrati polmonari, polmonite eosinofila. Pelle: dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, pemfigo, herpes zoster, eritema multiforme, orticaria, prurito, alopecia, vampate di calore, sudorazione, fotosensibilità. Sensi speciali: visione offuscata, alterazione del gusto, anosmia, tinnito, congiuntivite, secchezza degli occhi, lacrimazione. Urogenitale: insufficienza renale, oliguria, disfunzione renale (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE), dolore al fianco, ginecomastia, impotenza. Varie: Un complesso di sintomi stato segnalato che può includere alcune o tutte le seguenti: un ANA positivo, un elevato tasso di sedimentazione degli eritrociti, artralgia / artrite, mialgia / miosite, febbre, sierosite, vasculite, leucocitosi, eosinofilia, fotosensibilità, rash e altre manifestazioni dermatologiche. Angioedema: angioedema è stata riportata in pazienti trattati con enalapril maleato, con una incidenza superiore in nero rispetto ai pazienti non-nera. Angioedema associato ad edema della laringe può essere fatale. In caso di angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe, il trattamento con enalapril maleato deve essere interrotto e istituire una terapia idonea immediatamente (vedi AVVERTENZE). Ipotensione: Nei pazienti ipertesi, ipotensione si è verificato nel 0,9 per cento e sincope si è verificato nel 0,5 per cento dei pazienti dopo la dose iniziale o durante la terapia prolungata. L'ipotensione o sincope è stato un motivo di interruzione della terapia nel 0,1 per cento dei pazienti ipertesi. In pazienti con insufficienza cardiaca, ipotensione si è verificato nel 6,7 per cento e sincope si è verificato nel 2,2 per cento dei pazienti. L'ipotensione o sincope è stato un motivo di interruzione della terapia nel 1,9 per cento dei pazienti con insufficienza cardiaca (vedi AVVERTENZE). Il profilo degli eventi avversi per i pazienti pediatrici sembra essere simile a quello osservato nei pazienti adulti. Dati di laboratorio clinico Iperkaliemia (vedi Precauzioni), iponatremia. Creatinina, Azoto ureico ematico: In studi clinici controllati minori aumenti di azotemia e creatinina sierica, reversibili dopo interruzione della terapia, sono state osservate in circa il 0,2 per cento dei pazienti con ipertensione essenziale trattati con sola maleato enalapril. Gli incrementi sono più probabilità di verificarsi nei pazienti che ricevono diuretici concomitanti o in pazienti con stenosi dell'arteria renale (vedi PRECAUZIONI). Nei pazienti con insufficienza cardiaca che erano anche ricevendo diuretici con o senza la digitale, aumenti di azoto ureico o della creatinina sierica, di solito reversibili dopo interruzione della maleato enalapril e / o altri terapia diuretica concomitante, sono stati osservati in circa il 11 per cento dei pazienti. Incrementi di azoto ureico o della creatinina erano un motivo di interruzione nel 1,2 per cento dei pazienti. Lievi diminuzioni di emoglobina ed ematocrito (diminuzioni medie rispettivamente di circa 0,3 g rispettivamente per cento e 1,0 per cento vol,) si verificano di frequente in entrambi ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia pazienti trattati con enalapril maleato, ma raramente sono di importanza clinica a meno che un'altra causa di anemia coesiste. Negli studi clinici, meno dello 0,1 per cento dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di anemia. anemia emolitica, compresi i casi di emolisi in pazienti con deficit di G-6-PD, è stata riportata; una relazione causale con enalapril non può essere esclusa. Test di funzionalità epatica Aumenti degli enzimi epatici e / o della bilirubina sierica si sono verificati (vedi AVVERTENZE. Insufficienza epatica). Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare TEVA Stati Uniti d'America, di farmacovigilanza a 1-866-832-8537 o drug. safety@tevapharm. com; o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. sovradosaggio Sono disponibili dati limitati sul sovradosaggio nell'uomo. dosi orali singole di enalapril superiori a 1.000 mg / kg e & ge; 1.775 mg / kg sono stati associati con letalità in topi e ratti, rispettivamente. La manifestazione più probabile di sovradosaggio dovrebbe essere l'ipotensione, per cui il trattamento usuale sarebbe infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Enalaprilato può essere rimosso dalla circolazione generale con l'emodialisi ed è stato rimosso dalla circolazione neonatale mediante dialisi peritoneale (vedi AVVERTENZE. Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione della membrana). Enalapril compresse Dosaggio e somministrazione Ipertensione Nei pazienti che sono attualmente in trattamento con un diuretico, ipotensione sintomatica, occasionalmente può verificarsi dopo la dose iniziale di compresse Enalapril maleate. Il diuretico deve, se possibile, essere sospeso per due o tre giorni prima di iniziare la terapia con compresse Enalapril maleate per ridurre la probabilità di ipotensione (vedi AVVERTENZE). Se la pressione del sangue del paziente non è controllato solo con compresse Enalapril maleate, terapia diuretica può essere ripresa. Se il diuretico non può essere interrotto una dose iniziale di 2,5 mg deve essere usato sotto controllo medico per almeno due ore e fino a quando la pressione arteriosa si è stabilizzata per almeno un'altra ora (vedi avvertenze e le precauzioni. Interazioni con altri farmaci). La dose iniziale raccomandata nei pazienti non in trattamento con diuretici è di 5 mg una volta al giorno. Il dosaggio deve essere aggiustato in base alla risposta pressoria. Il range di dosaggio abituale è di 10 a 40 mg al giorno somministrato in una singola dose o due dosi separate. In alcuni pazienti trattati una volta al giorno, l'effetto antipertensivo può diminuire verso la fine dell'intervallo di dosaggio. In tali pazienti, un incremento del dosaggio o la somministrazione due volte al giorno dovrebbe essere considerato. Se la pressione arteriosa non è controllata con le compresse di enalapril maleato da solo, può essere aggiunto un diuretico. La somministrazione concomitante di compresse Enalapril maleate con integratori di potassio, sostituti del sale di potassio o diuretici risparmiatori di potassio può portare ad aumenti del potassio sierico (vedere PRECAUZIONI). Dosaggio di regolazione in ipertesi pazienti con insufficienza renale La dose abituale di enalapril è raccomandata per i pazienti con una clearance della creatinina & gt; 30 mL / min (creatinina sierica fino a circa 3 mg / dL). Per i pazienti con clearance della creatinina & le; 30 ml / min (creatinina sierica & ge; 3 mg / dL), la prima dose è di 2,5 mg una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato finché la pressione sanguigna è controllata o ad un massimo di 40 mg al giorno. * Vedere AVVERTENZE, le reazioni anafilattoidi durante l'esposizione della membrana. &pugnale; Il dosaggio nei giorni nondialysis deve essere regolata in base alla risposta pressoria. Insufficienza cardiaca compresse Enalapril maleate sono indicati per il trattamento dell'insufficienza cardiaca sintomatica, di solito in combinazione con diuretici e digitale. Negli studi controllati con placebo che hanno dimostrato un miglioramento della sopravvivenza, i pazienti sono stati titolati come tollerato fino a 40 mg, somministrato in due dosi separate. La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg. Il range di dosaggio raccomandato è 2,5 a 20 mg somministrati due volte al giorno. Le dosi devono essere aumentato, come tollerato, per un periodo di alcuni giorni o settimane. La dose massima giornaliera somministrata negli studi clinici è stata di 40 mg in dosi frazionate. Dopo la dose iniziale di compresse Enalapril maleate, il paziente deve essere osservato sotto controllo medico per almeno due ore e fino a quando la pressione arteriosa si è stabilizzata per almeno un'altra ora (vedi avvertenze e le precauzioni. Interazioni con altri farmaci). Se possibile, la dose di qualsiasi diuretica concomitante deve essere ridotto, che può diminuire la probabilità di ipotensione. La comparsa di ipotensione dopo la dose iniziale di compresse Enalapril maleate non preclude la successiva titolazione della dose attenti con il farmaco, dopo una gestione efficace del ipotensione. Asintomatica disfunzione ventricolare sinistra Nello studio che ha dimostrato l'efficacia, i pazienti sono stati avviati a 2,5 mg due volte al giorno e sono stati titolati come tollerato alla dose giornaliera di 20 mg mirato (in dosi frazionate). Dopo la dose iniziale di compresse Enalapril maleate, il paziente deve essere osservato sotto controllo medico per almeno due ore e fino a quando la pressione arteriosa si è stabilizzata per almeno un'altra ora (vedi avvertenze e le precauzioni. Interazioni con altri farmaci). Se possibile, la dose di qualsiasi diuretica concomitante deve essere ridotto, che può diminuire la probabilità di ipotensione. La comparsa di ipotensione dopo la dose iniziale di compresse Enalapril maleate non preclude la successiva titolazione della dose attenti con il farmaco, dopo una gestione efficace del ipotensione. Dosaggio di regolazione in pazienti con insufficienza cardiaca o renale o iponatriemia Nei pazienti con insufficienza cardiaca che hanno iponatriemia (siero di sodio inferiore a 130 mEq / L) o con creatinina sierica superiore a 1,6 mg / dl, la terapia deve essere iniziata a 2,5 mg al giorno sotto stretto controllo medico (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE insufficienza cardiaca.; AVVERTENZE;. e PRECAUZIONI Interazioni con altri farmaci). La dose può essere aumentata a 2,5 mg b. i.d. poi 5 mg b. i.d. e superiori, se necessario, di solito a intervalli di quattro giorni o più se al momento della registrazione di dosaggio non è eccessiva ipotensione o significativo deterioramento della funzione renale. La dose massima giornaliera è di 40 mg. I pazienti pediatrici ipertesi La dose iniziale raccomandata è di 0,08 mg / kg (fino a 5 mg) una volta al giorno. Il dosaggio deve essere aggiustato in base alla risposta pressoria. Dosi superiori a 0,58 mg / kg (o superiori a 40 mg) non sono state studiate in pazienti pediatrici (vedi Farmacologia Clinica. Farmacologia clinica in pazienti pediatrici). compresse Enalapril maleato non sono raccomandate nei neonati e nei pazienti pediatrici con velocità & lt di filtrazione glomerulare; 30 ml / min / 1,73 m 2. come non sono disponibili dati. Preparazione della sospensione (per 200 ml di 1,0 mg / mL di sospensione) Aggiungere 50 ml di Bicitra & reg; ad una bottiglia di polietilene tereftalato (PET) contenente dieci 20 mg di compresse Enalapril maleate e agitare per almeno 2 minuti. Lasciare concentrato riposare per 60 minuti. Dopo il tempo di attesa 60 minuti, agitare il concentrato per un altro minuto. Aggiungere 150 ml di Ora-Sweet SF & trade; al concentrato nella bottiglia di PET e agitare la sospensione per disperdere gli ingredienti. La sospensione deve essere refrigerato a 2-8 & deg; C (da 36 a 46 & deg; C) e può essere conservato per un massimo di 30 giorni. Agitare la sospensione prima di ogni utilizzo. Come si Enalapril Tablets Fornito compresse Enalapril maleate USP, 2,5 mg sono disponibili come il giallo, di forma ovale, convesse impresso & ldquo; 93 & rdquo; bisect & ldquo; 26 & rdquo; su un lato e liscia sull'altro lato. Essi vengono forniti come segue: NDC 0093-0026-01 bottiglie di 100 (con essiccante) NDC 0093-0026-10 bottiglie di 1000 (con essiccante) compresse Enalapril maleate USP, 5 mg sono disponibili come bianco, di forma ovale, convesse impresso & ldquo; 93 & rdquo; bisect & ldquo; 27 & rdquo; su un lato e liscia sull'altro lato. Essi vengono forniti come segue: NDC 0093-0027-01 bottiglie di 100 (con essiccante) NDC 0093-0027-50 bottiglie di 5000 (con essiccante) compresse Enalapril maleate USP, 10 mg sono disponibili come il salmone, ovali, convesse impresso & ldquo; 93 28 & rdquo; su un lato e liscia sull'altro lato. Essi vengono forniti come segue: NDC 0093-0028-01 bottiglie di 100 (con essiccante) NDC 0093-0028-10 bottiglie di 1000 (con essiccante) NDC 0093-0028-50 bottiglie di 5000 (con essiccante) compresse Enalapril maleate USP, 20 mg sono disponibili come pesche, ovali, convesse impresso & ldquo; 93 29 & rdquo; su un lato e liscia sull'altro lato. Essi vengono forniti come segue: NDC 0093-0029-01 bottiglie di 100 (con essiccante) NDC 0093-0029-10 bottiglie di 1000 (con essiccante) NDC 0093-0029-50 bottiglie di 5000 (con essiccante) Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Conservare il recipiente ben chiuso. Proteggere dall'umidità. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nel USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). Tutti i marchi indicati sono marchi registrati dei loro rispettivi proprietari e non sono marchi di Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 Pacchetto / Label Display Panel Enalapril maleato compresse USP 2,5 mg 100s Label Testo NDC 0093 -0026- 01 Enalapril maleato compresse USP 2,5 mg Pacchetto / Label Display Panel Enalapril maleato compresse USP 5 mg 100s Label Testo NDC 0093 -0027- 01 Enalapril maleato compresse USP 5 mg Pacchetto / Label Display Panel Enalapril maleato compresse USP 10 mg 100s Label Testo NDC 0093 -0028- 01 Enalapril maleato Tablets USP 10 mg Pacchetto / Label Display Panel Enalapril maleato compresse USP 20 mg 100s Label Testo NDC 0093 -0029- 01 Enalapril maleato Tablets USP 20 mg
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